高血压，目前国内最主要的慢性疾病之一，临床工作中太熟悉不过的字眼，尤其是我院以老年病为专科特色，高龄人群居多，血压稍偏高一些表面看起来似乎并没那么严重，而可怕的是长期血压控制不良下隐形的杀手——对血管、靶器官的损伤，及其带来的各种并发症，甚至危及生命。今天就来聊聊高血压与肾脏之间有着怎样一种相爱相杀的关系，我们又该怎样维护好它们之间的良好关系。

从整体来看，长期不重视血压控制，任由高血压发展，肾脏就会表现出它傲骄的小情绪：肾小球纤维化、萎缩，囊内压升高，肾动脉硬化随之而来，和引起心脏供血不足的冠状动脉硬化类似，肾动脉硬化同样会导致肾脏供血不足，慢慢的肾实质会缺血，能正常发挥功能的肾单位也就逐渐减少。当然正常情况下，肾脏对正常血压维持还是很有爱的，它通过泌尿活动与内分泌功能，维持体液稳态，在血容量、心排量和血压水平三方面参与调控。但当上述肾脏的“小情绪”爆发后肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统活性都会升高，血管紧张素分泌会增多，肾血管收缩，血压会有一定程度的升高，但为了履行好维持钠盐摄入排出平衡这一使命，肾脏便启动压力利钠机制的重调定，以血压升高为代价，降低排钠能力。当然，潴钠增多会使血容量进一步增加，血压进一步升高。从局部来看，在血压升高前局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统已经激活，在肾脏方面，它能够刺激成纤维细胞及肾小球系膜细胞的增殖和分泌活动，在肾脏局部发挥缩血管作用，对血压升高起到了添砖加瓦的作用。高血压与肾脏之间的相互作用不光表现在血流动力学改变上也体现在血管重塑方面。长期动脉压力高会逐渐使血管壁厚度增加，管腔变小，血管顺应性下降，近一步加重高血压。

平时，在我们临床诊疗中遇到高血压患者不在少数，有慢性疾病的患者十有八九都患有高血压，目前对减缓肾脏损害的治疗主要集中在原发病的治疗和有利于肾脏的药物上，降压、降糖的同时另一类核心治疗药物就是肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制剂——我们熟悉的ACEI／ARB，也就是我们用药中常见到的普利/沙坦这一类。然而，研究发现：ACEI类药物可引起机体补偿性肾素水平增加，从而促进肾脏纤维化进程，这就让我们对肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂戴上了“有色眼镜”，心生些许质疑，不禁思考，有没有单纯只有延缓肾脏损害作用的药物呢？抱着这一疑问，我们注意到了肾间质纤维化这一导致高血压肾损的主要病理形式，而靶器官纤维化的重要病理特点又是由于各种原因导致肾间质成纤维细胞合成、分泌的细胞外基质成分积聚过多。成纤维细胞有3个来源：1）组织固有间质成纤维细胞；2）循环而来的间充质细胞；3）上皮－间充质转分化（EMT），其中EMT是肾间质纤维化进程中可逆过程，故早期干预EMT显得重要且可行。说到纤维化，我们可能还会想到一个熟悉的分子——AngII，它也能够通过激活多条信号途径参与器官纤维化和炎症反应。但现有研究发现对肾间质纤维化的调控仍然不够精准，达到我们想要的目的同时还会伴随不想要的其它结果。而调控这一病理生理发展链的起始环节便是基因分子水平，例如近年来研究比较时兴的小核酸RNA（miRNAs）。我们前期实验中采用miRNA芯片分析自发性高血压（SHR）大鼠肾皮质miRNA表达谱，首次发现miR－29b在SNR大鼠肾脏表达显著下调，体外细胞培养实验证实miR-29b能显著抑制AngII诱导的TGF－ß1途径依赖的肾小管纤维化。因此，我们猜想：miR-29b可能是保护高血压致靶器官纤维化的治疗靶点。

接下来我们还有很多路要走，后期研究中，我们需要在多水平验证这一猜想，并探索miRNAs通过调控治疗疾病的可行性及有效性及安全性。

ICU袁婷婷

作者简介：袁婷婷，ICU优秀青年医师，2016年毕业于大连医科大学，2017年主持研究的课题《rAVV9介导的miR-29b抗AngII依赖的高血压肾脏损害作用》成功申请到浙江省卫生计生委科研项目资金支持。